肿瘤细胞的侵袭、转移的前提是必须突破由细胞外基质和基底膜组成的屏障,这一屏障主要由两种成分构成:一是结构蛋白,二是糖氨聚糖。糖氨聚糠作为细胞外基质和基底膜的主要成分之—.其相应水解酶-肝素酶的作用起到不可忽视的作用。肝素酶在肿瘤侵袭、转移过程中的作用如穿越血管壁,血行播散等受到人们的广泛关注。
肝素酶主要分布于脾脏、胎盘、血小板以及中性粒细胞、单核细胞、活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞内。外周血白细胞表达最高,其次是脾脏、淋巴结和骨髓。胸腺表达最低。肝素酶是一种葡糖苷酸内切酶,可被胰蛋白酶和尿激酶火活。该酣主要参与多种正常生理活动:促进胎盘形成、调节脂肪代谢、参与对出、凝血反应的调节、对B淋巴细胞在外周淋巴器官中循环具有促进作用、参与创伤愈合和组织修复、促进白细胞的抗炎作用以及发挥粘附分子的作用等。
肝素酶在转移的恶性肿瘤细胞中普遍存在,而且在乳腺癌,结-直肠癌,肝癌,肺癌等高转移性肿瘤细胞中表达水平往往很高。肝素酶通过与蛋白水解酶协同作用,破坏并改变细胞外基底膜结构而促进肿瘤细胞侵袭和转移;通过促进生长因子或细胞因子的释放间接促进肿瘤细胞的侵袭和转移;可促进肿瘤细胞、内皮细胞和成纤维细胞增生、迁移而间接诱发肿瘤血管生成反应;促进u-PA和t-PA释放,活化MMPs;促进释放组织特异性生长因子,参与肿瘤细胞转移的器官组织特异性选择。
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