机体抗肿瘤免疫反应,是指免疫效应细胞与肿瘤抗原相互作用引起的一系列复杂反应。抗肿瘤免疫反应包括细胞免疫反应和体液免疫反应。
1.参与抗肿瘤免疫反应的细胞有两大类
①是能捕获和处理肿瘤抗原,并在细胞因子作用下参与各种免疫反应的细胞。如巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞。
②淋巴细胞。如:T细胞、B细胞、NK细胞、K细胞等不同功能的细胞。
2.细胞免疫机制
肿瘤抗原引起宿主的免疫反应主要是细胞免疫。现认为有以下几种主要细胞在肿瘤免疫中起杀伤、溶解肿瘤细胞作用。
T-淋巴细胞:致敏T淋巴细胞能够识别肿瘤细胞表面抗原,与相应靶肿瘤细胞接触后可起杀伤作用。这种杀伤肿瘤靶细胞作用受MHC限制,有抗原特异性。
3.细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对肿瘤细胞的细胞毒性作用:
①是通过活化的CTls细胞质分泌穿孔蛋白及释放色氨酸蛋白酶,在有Ca2+情况下,使靶细胞形成小孔,致使细胞质内容物外溢,靶细胞渗透性发生改变,引起细胞破坏和坏死。
②通过CTLs的Fas配体(Fasl),激发靶细胞的Fas+死亡信号系统,引起细胞凋亡。
K细胞。
NK细胞:对肿瘤的杀伤作用是非特异性的,不受MHC分子限制。NK细胞属于无T、B细胞标记,但有Fc受体,NK细胞杀伤肿瘤细胞时,无须事先致敏,即有迅速溶解肿瘤细胞作用。
LAK细胞:为非特异性的杀伤细胞,可以杀伤多种对CTL、NK细胞不敏感的肿瘤细胞,其前身是NK细胞和T细胞,因而可分为NK-LAK细胞和T-LAK细胞。
巨噬细胞:巨噬细胞不仅参与机体特异性免疫反应和非特异性免疫反应,而且是体液免疫和细胞免疫的桥梁细胞,在机体对抗肿瘤环节中起重要作用。目前认为巨噬细胞以如下功能参与免疫反应:①吞噬菌能;②调节免疫活化了淋巴细胞;③抑制免疫反应;④直接杀伤肿瘤细胞。
中性粒细胞:中性粒细胞对肿瘤细胞具有裂解作用。
4.体液免疫机制
抗肿瘤体液免疫是由B淋巴细胞介导的,在B淋巴细胞介导及肿瘤抗原的刺激下,B淋巴细胞增殖分化产生抗相应肿瘤的抗体,机体借助抗体依赖性杀伤作用而发挥其效应。抗体是通过与K细胞、NK细胞、巨噬细胞或补体的协同作用发挥其杀伤肿瘤细胞的作用。
细胞毒性抗体:具有细胞毒作用的抗体lgM(肿瘤细胞表面抗原的抗体)在有补体存在下可破坏癌细胞。
依赖于淋巴细胞的抗体:这种抗体的Fc段可与K细胞结合,而Fab段与癌细胞结合,通过溶酶体释放各种水解酶杀伤癌细胞。
嗜细胞性抗体。
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