胶质瘤化疗效果差的可能原因

胶质瘤化疗效果差的可能原因

胶质瘤化疗效果不理想的原因至少有两方面:一是血脑屏障(bloodbrainbarrier,BBB)的存在影响抗癌药物进入脑内,所以临床用药都需要考虑能透过血脑屏障的药物,使得临床用药的选择范围狭窄;

二是相当一部分肿瘤对抗癌药物具有耐药性。在一个实质性肿瘤,不同部位的肿瘤细胞对化疗可表现出不同的反应。周边的肿瘤细胞由于血供丰富,分裂增殖快而对抗癌药的杀伤非常敏感。

而位于肿瘤中央的肿瘤细胞由于大多是休止细胞或G0 期细胞,所以对抗癌药治疗具有内在的抵抗。虽然大多数肿瘤是从一个细胞克隆增殖而来的,但由于发生突变,一个肿瘤内的不同肿瘤细胞可在形态和生化特征上有所不同。这种基因突变可能导致肿瘤耐药。

所以,当肿瘤长大到临床上能被检测出来时,它总是包括敏感和不敏感的两类细胞。刚开始化疗时,由于敏感细胞被抗癌药杀死肿瘤逐步缩小。但由于不敏感细胞的比例相对增加,所以,尽管继续化疗肿瘤最终又复增大。

此外,神经胶质瘤的化疗多在手术和放射治疗后,由于这些治疗对肿瘤局部的干预,特别是放疗可以导致局部坏死、微小血管闭塞,进而血液循环障碍,不利于药物进入肿瘤。

就特定的肿瘤细胞本身而言,一些基因的表达与耐药密切相关。如有多药耐药基 (multidrugresistance,MDR)表达的肿瘤能把一些化疗药物泵出肿瘤细胞,因而降低药物对肿瘤细胞的毒性作用;

富含谷胱甘肽巯基转移酶(glutathioneS-transferase,GST)的肿瘤细胞能对某些化疗药物解毒;而具有完善DNA修复系统的肿瘤细胞能修复抗癌药物所致的DNA损伤(许多抗癌药物的作用机制是损伤肿瘤细胞的DNA而抑制肿瘤细胞增殖)

如六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(O -methylguanine-DNAmethyltransferase,MGMT)能修复烷化剂类抗癌药所致的DNA烷基化,防止DNA交联形成(图3-2)。

此外,核苷酸切除修复(nucleotideexcisionrepair,NER)基因、碱基切除修复基因(baseexcisionrepair)、错配修复基因(mismatchrepair,MMR)等也与耐药密切相关。所以,有这些耐药基因表达的肿瘤,在临床上对相应的抗癌药物不敏感。

不容忽视的还有病人接受的化疗不系统和(或)不正规,同样影响胶质瘤临床化疗效果。在西方发达国家,神经系统肿瘤的化疗多是由神经肿瘤医生负责,他们既有神经科知识,又精通肿瘤化疗。

而在我国目前很少有专业的神经肿瘤化疗医生,多数病人的化疗是由神经外科医生在施行,其次肿瘤内科医生,此外,少数放疗科医生、神经内科医生等也有参与神经肿瘤的化疗。

加上神经肿瘤化疗可参考的成熟方案不多,这就在客观上导致了神经肿瘤病人化疗的不系统性,不利于提高病人的化疗效果。