什么是基因治疗？肿瘤基因治疗的前景如何？

基因治疗一般是指正常的外源基因导入生物体靶细胞内以弥补致病缺陷的功能，用以治疗遗传、传染病、肿瘤及内分泌系统疾病等。90年代，分子生物学的深入发展，在分子水平上发现肿瘤细胞基因异常改变和参与免疫系统抗原加工递呈、T细胞识别及活化信号等活动的分子，使肿瘤基因治疗的内涵大大扩大。主要有以下几方面，但多数还处于动物实验阶段：

(1)免疫基因治疗：如细胞因子，MHC及B-7分子基因治疗等，可提高癌细胞的免疫原性或提高T细胞杀伤能力。其中细胞因子基因治疗研究最活跃，采用的细胞因子基因有白介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-7，干扰素-r(r-IFN)、肿瘤坏死因子-a(a-TNF)、G-CSF、GM-CSF等，这些基因导入肿瘤细胞后，在肿瘤细胞表达相应细胞因子，把表达细胞因子的肿瘤细胞作为肿瘤疫苗。从体外和小鼠体内试验表明，这些转染基因的肿瘤细胞疫苗能分泌因子，并刺激局部炎症反应和其他特异免疫反应。但是大多数这种疫苗抗肿瘤作用只是在肿瘤发生之前，对已建立的肿瘤则无抗瘤作用。当然也有少数报告例外，如分泌GM-CSF的B16细胞(小鼠黑色素瘤)，分泌IL-2的MBT-2膀胱癌细胞及分泌IL-6的D122、LEWIS肺癌细胞等，能诱导已建立的肿瘤消退或抑制转移。现今细胞因子基因治疗在临床试用只有少数病例，抗瘤效果未见报告。

(2)直接杀伤或抑制癌细胞生长的基因：包括自杀基因、抑癌基因或反义癌基因。如TK基因治疗脑瘤、卵巢癌、肝细胞癌、头颈部癌等。

(3)耐药基因(MDR-1)治疗：MDR-1基因在逆转录病毒重组导入骨髓干细胞使干细胞产生耐药，以达到增强造血细胞对化疗药物的耐受性。美国德州安得生纪念肿瘤中心首先使用MDR-1基因治疗卵巢癌患者，未得到预想效果。因基因重组逆转录病毒对骨髓干细胞转染率太低，只有极少数转染基因的干细胞能起到保护造血功能的效果。

肿瘤基因治疗目前在动物系统虽能见到疗效，对人肿瘤治疗虽也已进入临床试验阶段，但能观察到近期疗效的方案仍为数甚微。恶性肿瘤的基因治疗仍存在以下几个关键问题有待解决：①有效的目的基因太少;②肿瘤呈多基因疾病，不是纠正一个基因所能奏效;②缺乏高效、导向性的载体系统;④缺乏能诱导对正常组织与癌组织表达有明显差异的调控元件。

总之，肿瘤的基因治疗是一种肿瘤治疗新方法，但是还有很多问题需要解决，广泛应用于临床还有待时日。