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休眠中的癌细胞,如何剿灭?

发表日期:2019年05月25日 来源:中医治疗食道癌

放疗和化疗对体内细胞分裂速度越快杀伤作用就越强。包括正常人体的毛囊细胞(病人表现脱发)及胃肠黏膜(常出现恶心呕吐),肿瘤细胞也是如此,但癌症会通过休眠来躲避免疫和放化疗来治疗,如果病人中断治疗,休眠中的癌细胞会醒过来最终死灰复燃,绝地反击。

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我们来看下面这样一个很常见的情况。

医生:不错,从影像学CT的检查结果来看,肿瘤病灶完全消失,已经没有了。

患者:太好了,这说明是已经治愈了?我完全康复了吧?再也不用吃药了吧?

对于这个问题估计很多医生是难以回答的,说没有治愈那是打击病人和家属自信和乐观的情绪。说治愈了然后把药物停了,那谁知道还有没有残余的病灶。遗憾的是往往后面一种可能性更大。

癌细胞的生长模式是“时快时慢”

之前我们一直认为癌细胞是快速增长且失控的,但这种观点可能是错误的。新的研究表明癌细胞可以使用“加速器”和“刹车”,时而快速增值,时而进入休眠状态。

处于快速增殖的时候患者出现一些症状,这个时候通过手术、化疗、激素治疗或靶向和免疫进行治疗,为何看似肿瘤病灶完全被清除,后面却又复发了呢,因为一部分癌细胞进入了休眠期。

为何癌细胞要休眠?

癌细胞进入休眠主要有三个好处。

第一是躲避和欺骗免疫系统,单独这一关就将很多肿瘤杀死了。也就是说很多癌症还是很傻的,只顾疯狂地长,最后却让免疫给灭掉了。

第二是躲避抗癌药物或治疗措施。

第三是为远端转移做准备。在休眠期的癌细胞将会重塑基因组成,为下一个阶段的进展做好准备。

上面这三点您可能会感觉不大现实,癌细胞难道那么聪明。其实这并不是聪明的问题,多数癌细胞是没有那么聪明的,它们都被免疫或药物给杀死了。可能亿万个癌细胞恰好有那么几个出现了特定的基因变异,而“聪明”地通过休眠躲避起来。

如何知道癌细胞处在休眠期?

肿瘤是否处于休眠状态,除了跟生长方式(长的越快,休眠的越少)有关,还可以通过免疫组化来判断。很多患者会问,手术切除了病灶,医生除了建议做病理检测之外,还要求做免疫组化,需要再花一笔钱,有什么用处呢?有用,作用很大!

免疫组化除了可以指导病理诊断(比如判定是腺癌还是鳞癌),还可提示肿瘤的活跃度,常用的指标是Ki67指数。Ki67能提示肿瘤的恶性程度,比如Ki67=50,说明肿瘤细胞有50%不参与细胞分裂复制(处于休眠状态中),仅另一半参与复制。一般来说,该指数越高常提示比较高的复发率、预后差,但也不绝对。这个指标的高低,在不同部位肿瘤的指导意义有差异。

如何对付休眠期的癌细胞?

癌细胞具有异质性的特征,所谓异质性就是同样是肿瘤,里面的细胞各不相同,有的活泼,有的安静,有的猖獗凶残,有的城府很深,其实即使在患者同一组织的正常器官中,也有相对增生活跃的细胞,有处于休眠期的细胞。增生活跃的癌细胞不断汲取人体的大量营养物质,导致患者的恶液质,并不断的生长转移,压迫支气管、脑等重要组织器官,或转移至肝肺等重要器官,造成器官的功能衰竭并危及生命。因此,活跃期细胞对机体造成直接威胁。而有耐药性的休眠期癌细胞是肿瘤发生发展的“后备军”,在特定的条件下,可转化为增生活跃期细胞。因此,极力消灭增生活跃期癌细胞的同事,需要设法对付休眠的癌细胞。

目前对付休眠癌细胞的思路有三种:

一种是设法唤醒休眠癌细胞并对其实施重手,在让其醒过来的同时,给予相应的治疗,将其杀灭。

另一种方法是尽可能的延长其休眠的时间,避免其醒过来再次成为威胁生命的活跃细胞的源头,我认为后一种方法比较靠谱,因为目前来说,对于活跃癌细胞大部分只能控制,很难做到完全杀灭,如果唤醒癌细胞之后对其不能有效得空通知,反而变成了放虎归山的事情,而如果能够一直延长休眠细胞的休眠时间,长期带瘤生存,不失为一种延长患者生命的方法。

第三种方法就是尽可能的寻找针对休眠期肿瘤细胞的方法。既往被认为有效的肿瘤治疗方法大部分是针对活跃期肿瘤细胞的,比如化疗药物主要是抑制细胞的有丝分裂以及增殖,当细胞出于休眠期,本身不增殖时,化疗药物就失去了作用的靶点,并不能起到很好的治疗作用。

免疫治疗可能成为治疗休眠期肿瘤细胞的方法,但肿瘤之所以能够休眠,一方面是肿瘤细胞内部不活跃,一方面是细胞的外表发生了改变,避免了免疫细胞的识别,所以免疫治疗的难点是如何让免疫细胞在正常细胞之中找到伪装的很好的休眠期肿瘤细胞,也就是休眠期肿瘤细胞特异性的抗原特性并将其放大让免疫细胞发现,这是未来肿瘤治疗需要研究并克服的一个难点。

肿瘤细胞在与人体相互作用的过程中,可能采取多种多样的方法躲避人体免疫细胞的清除,包括细胞休眠,保留肿瘤干细胞,细胞生出配体抑制免疫细胞活性等等方法,这些方面都需要不断的研究去攻克,才能最终找到根治恶性肿瘤的方法。

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权威专家
孙浩   教授

中国临床肿瘤学会副主席位,中国抗癌协会委员会副主委,国家抗肿瘤药物临床先进者。

累计治疗2589位,在线答疑5648问题。

专业擅长:中医药治疗肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、淋巴瘤、脑瘤、白血病等多种恶性肿瘤,并在肿瘤术后预…[详情]