调查发现在贲门癌高发区，连续3代或3代以上出现贲门癌病人的家族屡见不鲜。尤其是在我国山西、河南等省的调查发现有阳性家族史的贲门癌病人约占1/4～1/2 人，高发区内阳性家族史的比例以父系最高，母系次之，旁系最低。由高发区移居低发区的移民，即使在百余年以后，其发病率也相对较高。居住环境也影响贲门癌的发病，已发现，高发区内与家族共同生活20 年以上的贲门癌病人占1/2。
专家指出遗传和环境等因素对贲门癌发病的影响可能是分子水平上的变化，已发现，在某些癌高发家族中，常有抑癌基因，如P53 的点突变或杂合性丢失，在这类人群中，如有后天因素引起另一条等位基因的突变，则会造成癌基因的异常表达而形成癌肿。近年来的资料显示，贲门癌病人中确实存在癌基因和抑癌基因的突变。
人群的易感性与遗传和环境条件有关。据贲门癌高发区的调查，贲门癌患者有家族史者为25~60%。在有家族史的患者中，贲门癌患者以父系为主，母系次之，旁系最少。在一个家族内，贲门癌可在同一代或连续2~3代内发生。贲门癌这种明显的家族聚集现象，究竟系遗传所致，还是共同生活环境所引起，尚未定论。从共同生活环境所引起，尚未定论。从共同生活环境与血缘因素和贲门癌关系的分层分析，共同生活因素相对危险度显著，血缘因素则影响较少，所以环境因素在贲门癌聚集中起着很重要的作用。今年来，分子遗传学的研究表明，高发家族的人对环境致癌物的易感性或遗传因素也不能完全排除。
无论贲门癌是否具有遗传的可能，专家建议每个人都应以健康为前提，50岁以上的中老年人一定要定期到正规医院进行体检，如果发现身体异常一定要尽早就诊。
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