1.T细胞受体与肿瘤抗原的识别
肿瘤抗原能激起宿主的免疫排斥反应,首先是能被机体免疫系统识别。T细胞是通过T细胞受体识别抗原。应该强调的是T细胞受体(TCR)只能识别经过降解并表达于抗原递呈细胞与主要组织相容性复合体结合的抗原肽。抗原递呈的APC包括树突性细胞、单核细胞、巨噬细胞以及被激活的B细胞等。CD8+T细胞只识别表达在APC细胞表面与MHCⅠ类分子结合的抗原决定簇;而CD4+T细胞识别抗原时是与MHCⅡ类分子结合的抗原复合物。通过第一信号和第二信号的传递,引起细胞毒性T淋巴细胞的杀伤作用及由此而产生的免疫排斥反应。
2.MHC在肿瘤抗原递呈与识别中的作用
MHC分子作为代表个体特异性的主要组织抗原,在肿瘤抗原递呈与识别中起重要的限制作用,主要表现为:
外源蛋白抗原如肿瘤抗原被APC加工后,与MHCⅡ类分子结合,形成MHC-抗原肽复合物,后者才能被CD4+T细胞的TCR CD3识别,由此启动免疫应答。
内生性蛋白抗原经自身细胞器加工处理成短肽,与MHCⅠ类分子结合,形成MHC-抗原肽复合物,并转运至细胞表面,才能被CD8+T细胞的TCR CD3识别,由此约束了Tc细胞特异性的杀伤靶细胞。
MHCⅠ类分子主要作用是与抗原多肽结合形成复合物,并递呈内源性抗原给CD8+T细胞,诱发特异性的杀伤效应。
MHCⅡ类分子外源性蛋白质抗原被抗原递呈细胞吞至细胞质并经蛋白酶水解为抗原多肽片段,其中仅小部分与MHCⅡ类分子结合形成复合物,表达于细胞表面,被CD4+T细胞所识别。
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