化疗药物作用机理与细胞周期的关系

根据抗癌药物对增殖细胞与非增殖细胞的敏感性、剂量-反应曲线以及药物在分子水平上的作用，有条件地将其分为细胞周期特异性(依赖性)药物和细胞周期性非特异性药物。前者只对细胞周期中的某期有作用;而后者对各期都有作用，无论对增殖细胞和非增殖细胞都有杀伤能力。

1.细胞周期特异性(周期依赖性)药物

在有效浓度内和敏感周期中，随着药物和肿瘤细胞接触时间的延长，其毒性作用日渐增加，这是该期细胞积聚的结果(药物并不阻止细胞进入该期)。用药时间太短，即使大量应用，这类药物也不导致杀伤癌细胞能力的增加，如作用于M期的各种植物药，作用于S期的一些抗代谢药。这些药物的作用受到处于周期或其中某一阶段的细胞数目的限制，药量增加过大，并不能呈正比关系增加对细胞的杀伤能力，故一次大剂量给药，临床不会出现较好的效果。因此，如能使有效浓度维持较长时间，效果更好。

2.细胞周期非特异性药物

这一类药物会直接破环DNA或影响他们的复制与功能，可杀伤增殖周期各期细胞。其作用强度随药物剂量增加而增加，但增殖缓慢的细胞比增殖迅速的细胞对药物敏感性要低。一次给药剂量的大小，与临床疗效成正比，故以一次静脉注射为宜。这类药物包括烷化剂和大部分抗癌抗生素。为了获得最佳效果，理论上应该大剂量、间歇用药较好。目前常用的化疗方案大多数是大剂量、间歇给药，一般比较小剂量每日给药疗效要好。

虽然，抗癌药的这种分类在确定疗效上的参考意义有一定的局限性，但在明确药效动力学基础方面有相当的价值。目前，常把细胞周期非特异性和特异性药物或几种特异性药物配合应用，以发挥更大的治疗效果。如先用细胞周期非特异性药物，大量消灭肿瘤细胞，使肿瘤细胞总数减少后，用细胞周期待异性药物杀灭进入增殖周期的肿瘤细胞。也可无用细胞周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某一周期，当药物作用消失后，肿瘤细胞即“同步”进入下一周期，再用后一周期的药物，即可较多地杀灭肿瘤细胞，较少损伤正常细胞。